作者|王聰 來(lái)源|生物世界(ID：ibioworld)

早在2021年1月，British Journal of Haematology 期刊就報(bào)道了一個(gè)神奇的案例【1】，一位霍奇金淋巴瘤患者感染了新冠病毒，四個(gè)月后，他體內(nèi)的腫瘤竟然神奇般的幾乎消失不見(jiàn)了。研究人員猜測(cè)，可能是感染新冠病毒觸發(fā)了患者體內(nèi)的抗腫瘤免疫反應(yīng)，激活的免疫系統(tǒng)成功清除了體內(nèi)的癌細(xì)胞。

雖然這只是一個(gè)特殊案例，但這也提示了我們，新冠病毒或許具有開(kāi)發(fā)改造為溶瘤病毒的潛力。

近日，美國(guó)拉什大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員在Cancers 期刊發(fā)表了題為：Regression of Lung Cancer in Mice by Intranasal Administration of SARS-CoV-2 Spike S1 的研究論文。

該研究顯示，新冠病毒（SARS-CoV-2）的刺突蛋白（S蛋白）能夠?qū)е路伟┘?xì)胞凋亡，并在肺癌小鼠模型中抑制腫瘤生長(zhǎng)。這項(xiàng)研究提示了我們，困擾全世界三年之久的新冠大流行或許能夠帶來(lái)一種治療癌癥的新方法。

我們知道，新冠病毒入侵人體細(xì)胞時(shí)依賴(lài)于其刺突蛋白（S蛋白）與人細(xì)胞表面的ACE2蛋白的結(jié)合，ACE2在人體中發(fā)揮著調(diào)節(jié)血壓及其他細(xì)胞過(guò)程的關(guān)鍵作用。

之前的研究顯示，包括肺癌在內(nèi)的癌癥患者的ACE2表達(dá)水平會(huì)增加，改變ACE2表達(dá)水平可能有助于控制肺癌腫瘤生長(zhǎng)。之前也有一些案例報(bào)道，有一些肺癌患者在感染新冠病毒后病情有所好轉(zhuǎn)，這也說(shuō)明新冠病毒或許是對(duì)抗癌癥的盟友。基于這些發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃進(jìn)一步探索用新冠病毒刺突蛋白對(duì)抗肺癌的研究。

肺癌在全世界范圍內(nèi)的發(fā)病率僅次于乳腺癌，但它是導(dǎo)致癌癥死亡的第一大因素，全世界每年有180萬(wàn)人死于肺癌，占癌癥死亡總數(shù)的18%。在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)最難治、最致命，也是最主要的肺癌類(lèi)型——非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）進(jìn)行研究。他們使用商業(yè)化的刺突蛋白，將其與培養(yǎng)皿中的人類(lèi)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞結(jié)合，觀察與癌細(xì)胞生長(zhǎng)有關(guān)的蛋白及其他分子的水平。

他們發(fā)現(xiàn)，刺突蛋白與NSCLC細(xì)胞結(jié)合后，刺突蛋白誘導(dǎo)了細(xì)胞凋亡。具體來(lái)說(shuō)，刺突蛋白降低了細(xì)胞生存所需的Bcl-2的水平，增加了Bcl-2相關(guān)死亡促進(jìn)因子（BAD）水平。而高水平的Bcl-2和低水平的BAD會(huì)抑制癌細(xì)胞的凋亡。

接下來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)在肺癌小鼠模型上測(cè)試了刺突蛋白的治療效果，一組肺癌小鼠隔天進(jìn)行鼻噴刺突蛋白的生理鹽水溶液，另一組小鼠則使用生理鹽水作為安慰劑對(duì)照。

經(jīng)過(guò)四周的刺突蛋白治療后，對(duì)小鼠實(shí)施安樂(lè)死并進(jìn)行進(jìn)一步檢測(cè)。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，接受刺突蛋白治療的肺癌小鼠的腫瘤的數(shù)量和大小都有所減少，腫瘤細(xì)胞的死亡水平也更高。

論文通訊作者 Kalipada Pahan 表示，如果這些研究結(jié)果可以在肺癌患者身上得到重復(fù)，將為治療肺癌找到一種令人鼓舞的新方法，即通過(guò)鼻內(nèi)刺突蛋白給藥靶向肺癌細(xì)胞。

據(jù)悉，研究團(tuán)隊(duì)目前正在尋找合作伙伴，以推進(jìn)刺突蛋白在人類(lèi)肺癌患者找那個(gè)的臨床應(yīng)用。需要指出的是，由于大多數(shù)廣泛使用的新冠疫苗是以刺突蛋白為靶點(diǎn)，后續(xù)研究還要回答一個(gè)問(wèn)題，就是這些疫苗的接種是否會(huì)降低刺突蛋白用與癌癥治療的效果。

論文鏈接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/bjh.17116

https://www.mdpi.com/2072-6694/14/22/5648

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號(hào)：生物世界(ID：ibioworld)，作者：王聰