乳腺癌成為“全球第一大癌”

近期，世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(IARC)發(fā)布全球最新癌癥數(shù)據(jù)顯示，在癌癥分布類型上，2020年乳腺癌新發(fā)病例數(shù)達226萬人，首次超過肺癌(220萬人)，成為“全球第一大癌”。

常見于乳腺癌、胃癌治療中的抗HER2也隨著乳腺癌、胃癌等患病人數(shù)的不斷上漲，需求量也不斷增加。HER2又稱人類表皮生長因子受體2，在許多腫瘤中均有表達，HER2基因的過表達還是一個重要的臨床治療監(jiān)測及預后指標，并且是腫瘤靶向治療藥物選擇的一個重要靶點。抗HER2藥物使近75%的HER2陽性早期乳腺癌已逐漸走向治愈、HER2陽性晚期乳腺癌生存期不斷延長。

我國目前治療HER2陽性乳腺癌的藥物從藥物屬性上可以分為三大類，以曲妥珠單抗、帕妥珠單抗為標志性藥物的單抗類;針對于HER2/1/4等靶點的小分子藥物，以拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼為主的小分子類;靶向與化療藥物的偶聯(lián)物，以T-DM1為典型的ADC類。

截至2019年我國晚期HER2陽性乳腺癌患病人數(shù)為1.72萬人，增長率為1.8%，預計2020年數(shù)量將繼續(xù)增長，晚期HER2陽性乳腺癌患病人數(shù)將達到1.74萬人。

國內目前約20家公司研究ADC藥物

當前針對Her2的ADC藥物全球有2款獲批上市，分別是：恩美曲妥珠(Kadcyla)、FAM曲妥珠(Enhertu)。

據(jù)不完全統(tǒng)計，目前已有>20家國內企業(yè)在進行ADC藥物的開發(fā)，當前針對Her2靶點的ADC藥物進入到臨床階段的有款。從披露的臨床試驗數(shù)據(jù)和臨床項目看，Her2-ADC藥物可能在Her2+乳腺癌以外的其他適應癥上獲得突破。

BAT8001是國產首個進入臨床III期的HER2ADC產品，由抗HER2單克隆抗體通過穩(wěn)定的硫醚鍵與毒素-連接子 Batansine(一種美登素衍生物)進行共價連接而成。

BAT8001正在囯內開展HER2陽性的晩期乳腺癌III期臨床試驗研究，同時正在開展聯(lián)合BAT1306(PD-1單抗)治療HER2陽性晚期實體瘤的Ib/Ila期臨床試驗，預計2021年單藥提交NDA。

HER2所屬ADC藥物研發(fā)進入爆發(fā)期

ADC是一種新型的高效生物藥，由靶向特異性抗原的單克隆抗體通過連接子與高效細胞毒性小分子化藥偶聯(lián)而成。利用抗體與抗原的特異性，細胞毒性小分子可被“精準地聚焦”到靶細胞。通常狀態(tài)下ADC藥物在循環(huán)中處于穩(wěn)定狀態(tài)，在藥物到達靶標部位后，通過“細胞內吞”和“旁效應”殺傷靶細胞。

據(jù)Clarivate數(shù)據(jù)，截止2020年2月15日，全球處于活躍狀態(tài)的ADC藥物共311個，其中已上市9個、III期3個，II期30個，I期的47個，處于臨床前及Discovery階段的各150個和72個

。Immunomedics公司的Trodelvy與葛蘭素史克的Blenrep也于2020年獲美國FDA批準上市，分別用于治療轉移性三陰乳腺癌與先前至少接受過4種療法(CD38抗體、蛋白酶抑制劑、免疫調節(jié)劑)的復發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者

首款抗HER2單抗獲批，打破進口藥壟斷格局

此前國內已上市的3款抗HER2藥物均為羅氏的產品：曲妥珠單抗(赫賽汀)、帕妥珠單抗(帕捷特)、恩美曲妥珠單抗(赫賽萊，ADC)，賽普汀是首個獲NMPA批準的國產抗HER2藥物，在國內科技領域逐步推進國產化進程的背景下，有望率先打破進口產品在HER2單抗市場的長期壟斷局面。

曲妥珠單抗、帕妥珠單抗均由羅氏(基因泰克)原研，兩種單抗通過不同的結合表位，分別達到阻斷Her2信號傳導和阻斷形成二聚體、雜聚體的作用。分子結構上的設計，使得兩種單抗聯(lián)合用藥產生良好的協(xié)同效應。

IQVA數(shù)據(jù)，2018年2019年曲妥珠單抗和帕妥珠單抗在我國重點城市公立醫(yī)院的銷售額分別為12.90億和18.32億，增速分別為49.9%和42%;帕妥珠2018年上市后，單季銷售額從381萬激增至5007萬。

從全球曲妥珠單抗全球生物類似藥競爭格局來看，歐洲和美國競爭力較強，國內目前已有三生國健、復宏漢霖兩家企業(yè)的曲妥珠單抗生物類似藥獲批，另有III臨床項目6個。

帕妥珠單抗生物類似藥已有多家國內外制藥企業(yè)加入其生物類似藥的研發(fā)中，尚無生物類似藥上市。不完全統(tǒng)計，國內在研企業(yè)有3家：齊魯制藥、正大天晴、復宏漢霖。

中國HER2藥物市場格局將重構

在未來市場既有進口抗HER2單抗、又有國產生物類似物的激烈競爭中，伊尼妥單抗可能憑借其更強ADCC效應、創(chuàng)新抗HER2單抗藥物的議價權等優(yōu)勢，快速推進抗HER2藥物的市場增長，重構中國抗HER2藥物市場的競爭格局。

更多數(shù)據(jù)可參考前瞻產業(yè)研究院《中國抗腫瘤藥物行業(yè)深度調研與投資戰(zhàn)略規(guī)劃分析預測分析報告》，同時前瞻產業(yè)研究院提供產業(yè)大數(shù)據(jù)、產業(yè)規(guī)劃、產業(yè)申報、產業(yè)園區(qū)規(guī)劃、產業(yè)招商引資、IPO募投可研等解決方案。

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