了解結直腸癌(CRC)的病因有助于對抗這種結腸疾病。近日，Pleguezuelos-Manzano等人在《自然》雜志上撰文稱，他們發現的證據加強了之前懷疑的與一種腸道細菌的聯系。

作者通過在CRC細胞中發現的DNA改變中精確定位細菌的“指紋”來推測這種微生物。

某些細菌會產生基因毒性分子——那些能破壞DNA的分子。

例如，如果在試圖修復基因毒性損傷的DNA修復過程中出現錯誤，這些分子可能會導致突變。

2006年，人們發現了一種名為colibactin的基因毒素，它是由居住在腸道內的大腸桿菌的某些菌株產生的。

最初的描述也闡明了大腸桿菌是如何產生colibactin的，并確定了細菌DNA的一個關鍵區域，這個區域被稱為pksis島(擁有這個島的微生物被稱為pks+ E. coli)，它編碼了制造colibactin的“裝配線”的各種成分。

在動物模型中，pks+ E. coli通過產生colibactin可以加速腫瘤的形成。

此外，在結腸粘膜中有結直腸癌的人中，與沒有結直腸癌的人相比，這些菌株與上皮細胞的密切相關更為普遍。

通過分析，作者確定了一種獨特的colibactin突變特征——colibactin存在時DNA改變的特定模式。

為了確定這種大腸桿菌素相關的突變特征是否與人類疾病有關，研究人員分析了496例人類CRC腫瘤的全基因組序列數據，這些腫瘤從結腸的原發部位轉移到繼發性生長，即轉移。

值得注意的是，作者發現，CRC轉移瘤中SBS-pks和ID-pks突變分別出現了7.5%和8.8%，這比其它原發癌癥的轉移更為頻繁。

總之，這些發現描述了基因毒性細菌可能導致癌癥發展的潛在途徑。

Pleguezuelos-Manzano和他的同事的工作填補了人們關于在癌癥形成的背景下暴露于pks+ E. coliin的突變后果的知識中的一個重要空白。

Pleguezuelos-Manzano等人強調了colibactin對人類癌癥形成的潛在貢獻，從而進一步證明腸道微生物群落中含有可能具有致癌特性的成員。

人們對控制腸道細菌以達到治療目的的興趣越來越大，一旦確定了與疾病的因果關系，就可以考慮研究針對人類體內的pks+ E. coli菌株的策略。

原文來源：

https://www.nature.com/articles/d41586-020-00818-7

本文來源前瞻網，轉載請注明來源！（圖片來源互聯網，版權歸原作者所有）