針對新冠病毒的研究已經表明，SARS CoV-2進入細胞依賴于病毒S蛋白受體結合區域(RBD)和血管緊張素轉換酶2 (ACE2)靶細胞受體的結合。

一篇近日發表在預印本網站bioRxiv上的論文“Potent human neutralizing antibodies elicited by SARS-CoV-2 infection”報告了8例SARS-CoV-2感染者的單個B細胞中206個RBD特異性單克隆抗體(mAbs)的分離和鑒定。

論文參與者包括來自國家臨床傳染病研究中心肝病研究所、深圳市第三人民醫院、清華大學、復旦大學、教育部蛋白質科學重點實驗室等機構的多位研究人員。

樣本來自深圳爆發早期8名SARS-CoV-2感染者的血樣。

研究人員在S1結構域內RBD中發現宿主范圍和細胞取向的決定因素，而在S2結構域內發現了膜融合的介質。已有研究人員最近確定了與ACE2的N端蛋白酶結構域結合的SARS-CoV-2 RBD的高分辨率結構。SARS-CoV-2和SARS-CoV-RBDs之間的ACE2結合機制基本相同，表明這兩種病毒之間的ACE2結合進化是收斂的。這表明RBD和ACE2相互作用的中斷將阻止SARS-CoV-2進入靶細胞。

一些針對ACE2的破壞性藥物已經被證明可以抑制SARS-CoV感染。然而，考慮到ACE2在體內的重要生理作用，這些藥物可能有不希望有的副作用。

另一方面，抗RBD抗體則更為有利。實驗動物中基于SARS-CoV或MERS-CoV-RBD的疫苗研究也顯示了抑制病毒進入的強多克隆抗體反應。這些關鍵的概念證明發現表明，抗RBD抗體應該能夠有效地阻止SARS-CoV-2的進入。

這些單克隆抗體來自不同的抗體重鏈和輕鏈家族，對特定的家族沒有明顯的富集。

在選擇的進行進一步分析的一個病人樣本中，研究人員發現生殖系和生殖系分離克隆共存。這兩種克隆類型對偽病毒和活的SARS-CoV-2表現出令人印象深刻的結合和中和活性。

然而，抗體中和效力取決于與ACE2受體結合RBD的競爭。

令人驚訝的是，SARS CoV 2抗體和感染的血漿均未與SARS CoV或MERS CoV的RBDs發生交叉反應，盡管血漿對SARS-CoV和MERS-CoV的三聚體S蛋白存在大量的交叉反應。

這些結果提示對RBD的抗體反應是病毒種特異性的，而對RBD外的交叉識別靶區則是特異性的。這種血漿交叉反應的特異性和中和特性需要進一步研究。

盡管如此，這里發現的多樣性和有效的中和抗體是預防和治療SARS-CoV-2的有希望的候選。

新冠病毒抗體相關研究

關于新冠病毒抗體的研究已經為數不少。第一個發現能夠抵御新冠病毒抗體的團隊是荷蘭兩所大學的10位科研人員，他們于3月14日在BioRxiv上發表了研究結果。

他們發現了一種中和SARS-CoV-2(和SARS-CoV)的人單克隆抗體，科研人員之一、荷蘭鹿特丹大學細胞生物學教授弗蘭克·格羅斯維爾德(Frank Grosveld)表示，這是首次發現的第一種能夠阻止新冠病毒感染的抗體。

3月17日，國務院聯防聯控機制在發布會上表示，有高校已經從康復患者康復期血漿中分離出新冠病毒抗體，以此制備的高純度全人源中和抗體，可提供3周左右的短期免疫保護，正準備進行動物攻毒保護試驗。

參考文獻：

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.21.990770v1

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