作者|青櫟 來源|醫曜

美國正在經歷1970年以來最壞的經濟困境，這是來自“華爾街總裁”之稱的摩根大通CEO杰米·戴蒙的判斷。

經濟下行的環境下，人們失業率增高，最容易產生的結果就是抑郁情緒增加。因此，每當經濟蕭條的時候，電影院、話劇院等傳遞快樂的生意往往都會十分火爆。

對于當下經濟形勢的判斷，美國醫藥巨頭強生與杰米·戴蒙有著不謀而合的趨同。在過去兩個月，強生在抑郁癥賽道拋下重注，意圖通過抑郁癥將自身打造成中樞神經系統（CNS）領域巨頭。

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146億美元重磅收購

為了在抑郁癥領域建立穩固的護城河，強生不惜豪擲146億美元收購Intra-Cellular公司。

Intra-Cellular是一家專注于CNS新藥研發的生物制藥公司，由諾貝爾獎得主保羅·格林加德于2001年成立。保羅·格林加德曾因在人類“神經系統信號傳送”領域作出的突出貢獻而在2000年獲得諾貝爾獎，而Intra-Cellular公司正是保羅·格林加德學術成果的產業化落地平臺。

2010年至2014年，Intra-Cellular公司實現資本市場四級跳，分別完成A輪融資、B輪融資、C輪融資以及在納斯達克的IPO上市。按當時發行價計算，Intra-Cellular的估值約為5.25億美元。

在產品研發方面，Intra-Cellular的核心產品為lumateperone（商品名：Caplyta）是一款首創的FIC小分子藥物。其作用機制獨特，能對多巴胺D1和D2受體發揮部分激動作用，同時拮抗5-HT2A受體，抑制DA和5-HT轉運體，還能促進NMDA受體的NR2B亞基活化。體外研究數據顯示，lumateperone對5-HT2A受體的親和力比D2受體高出約60倍。基于這種獨特的作用機制和親和力特性lumateperone在精神分裂癥、雙相情感障礙、抑郁障礙以及其他神經精神疾病的治療上展現出更強的治療潛力。

不過，lumateperone并非由Intra-Cellular一手孵化的，而是在2005年從百時美施貴寶手中買來的原始專利。經過多年研發，最終于2019年12月20日在美國獲批用于治療精神分裂癥，2021年12月被批準用于治療成人雙相抑郁癥。自Caplyta獲批后，Intra-Cellular股價就一路上漲，市值一度接近百億美元。

盡管市場反應強烈，但Caplyta的商業化表現卻差強人意，上市五年時間年銷售額也才剛剛突破5億美元，仍處于艱難的市場拓展階段。不過，在獲批抑郁癥后，Caplyta的營收放量明顯，顯示出極強的市場競爭力。

圖：Caplyta營收一覽，來源：錦緞研究院

對于Intra-Cellular這樣的初創公司而言，并不具備將Caplyta打造成爆款的能力，而且Intra-Cellular的其他在研管線也在加速推進，研發投入同樣巨大，因此以不菲的價格“賣身”給強生這樣的巨頭，不失為一個明智的決策。

站在強生的位置思考，在徹底剝離消費者健康部門后，全面聚焦創新制藥和醫療科技兩大領域，藥物研發重點集中在腫瘤、免疫、神經三大領域。但與腫瘤和免疫兩大支柱板塊相比，神經科學業務規模相對較小。2024年，強生神經科學業務營收71.15億美元，在創新制藥業務中占比僅12.5%，遠低于腫瘤業務的36.48%和免疫業務的31.30%。

收購Intra-Cellular后，強生不僅能夠有效補充一系列CNS潛力管線，而且更能得到Caplyta這款有史以來最具有潛力的抗抑郁藥物。

02

悄然構建立體化競爭體系

完成收購后，Caplyta 的未來發展成為各方關注焦點。正如Intra-Cellular CEO在內部信中所說，這是一個難得的機會，公司將達到另一個里程碑。

目前CAPLYTA共獲批兩種適應癥，分別是用于治療成人精神分裂癥，以及雙相情感障礙相關的抑郁發作。憑借這兩大適應癥，2023年，CAPLYTA銷售收入達到4.62億美元，同比增長86%；2024年繼續增長，前三季度銷售收入達到4.82億美元，預計全年最高可達6.85億美元，同比增長48%。

雖然銷售增速相對放緩，但在2024年12月，Intra-Cellular向FDA提交了Caplyta的第3項新適應癥上市申請，用于重度抑郁癥（MDD）的輔助治療。

MDD藥物的市場價值要遠超精神分裂癥和雙相情感障礙。根據世界衛生組織統計，全球范圍內抑郁癥患者數量超過3億人，而精神分裂癥患者數量約為2100萬，雙相情感障礙患者數量大約在5000萬左右。此外，抑郁癥患者往往需要長期甚至終身治療，這意味著只要藥物安全有效，就有穩定的市場需求。

Caplyta申請的雖然是輔助療法，不是核心治療藥物，但對抑郁癥治療而言意義同樣不容忽視。就醫學價值而言，輔助療法不僅能提升治療效果，還能改善患者生活質量。在臨床研究中，一些輔助治療藥物與傳統抗抑郁藥聯合使用，可將治療有效率從50%左右提升至70%～80%，極大提高了患者的康復幾率。同時，輔助療法還能縮短治療周期，能讓患者癥狀更快緩解，減輕患者痛苦。

隨著對抑郁癥研究的深入，越來越多患者和醫生開始尋求更有效的聯合治療方案，CAPLYTA輔助療法正好契合這一趨勢。在兩項全球雙盲、安慰劑對照的III期研究中，CAPLYTA作為抗抑郁藥物的輔助治療，在臨床醫生評估和患者自我報告結果方面，均顯示出抑郁癥狀在統計學和臨床意義上的顯著改善。安全性方面，兩項研究中CAPLYTA的安全性與現有臨床數據一致，未發現新的安全問題。

若CAPLYTA獲批輔助療法，將成為15年多來首款獲批用于治療重度抑郁癥以及與雙相I型和II型相關抑郁癥狀的藥物，有望在抑郁癥治療領域掀起波瀾，成為史上最成功的抑郁癥藥物之一。強生有信心利用自身的強大商業化團隊，將CAPLYTA打造成50億美元峰值的“藥王級”產品。

除買來CAPLYTA這款抑郁癥核心藥物外，強生在不斷深化其在抑郁癥領域的布局。

今年1月21日，FDA批準了強生Spravato（艾司氯胺酮）CIII鼻用噴霧劑的補充新藥申請 (sNDA)，使其成為首個且唯一一種用于治療對至少兩種口服抗抑郁藥反應不佳的成人MDD患者的單藥療法。強生的另外一款FIC藥物Seltorexant（OX2R拮抗劑）針對MDD的輔助治療的III期臨床試驗也已經到達了主要終點和次要終點。

這些動作足以表明，強生正在建立起一個立體化抑郁癥競爭體系。

03

CNS正在成為下一個爆點

強生對Intra-Cellular的收購，只是CNS領域蓬勃發展的一個縮影。

隨著人口老齡化、生活水平提高和飲食習慣變化，CNS疾病如精神分裂癥、抑郁癥、阿爾茲海默癥等疾病的發病率也逐漸升高，已成為重大衛生和社會挑戰。與此同時，各國積極推動中樞神經系統疾病的科普工作，大眾對這類疾病的認知愈發科學全面，患者就診率也隨之不斷提高。

盡管全球CNS藥物市場需求增長顯著，但與腫瘤、自身免疫性疾病等熱門研發領域相比，過去幾十年，CNS領域的藥物研發之路充滿坎坷，進展相對遲緩。從FDA批準藥物的數量和藥物有效性的角度看，CNS領域依舊存在著大量亟待填補的臨床需求空白。就拿阿爾茨海默病和帕金森病來說，當前所有的治療手段僅僅只能在一定程度上延緩疾病的惡化進程，無法從根本上治愈；而精神分裂癥的治療，目前也主要局限于針對癥狀進行緩解，難以實現對疾病的徹底攻克。

但換個視角來看，相較于競爭白熱化的腫瘤藥物領域，CNS藥物領域競爭態勢相對緩和，尚存在眾多待開發的空白區域。這意味著在CNS藥物項目上更容易取得創新突破，進而為投資者創造獲取超額收益的機會。正因如此，近年來，在政府支持、風險投資和新技術的共同作用下，CNS藥物領域已逐步步入成果收獲階段，源源不斷地涌現出令人矚目的研發成果與市場機遇。

在阿爾茨海默癥領域，渤健/衛材的Leqembi于2023年1月獲批，用于治療早期AD患者，成為全球首個能延緩AD進程的藥物；禮來的Donanemab也緊隨其后，于2024年7月獲批上市，III期臨床顯示可顯著延緩認知衰退，與Leqembi形成直接競爭。

在精神分裂癥治療領域，2024年9月，FDA批準BMS新藥KarXT上市，成為50年來首個治療精神分裂癥的新種類藥物。為了獲得這款明星藥物，2023年12月，BMS不惜斥資140億美元，將KarXT的原研公司Karuna Therapeutics收入囊中，這筆并購案也成為當年交易額排名第二的并購案例。

在抑郁癥治療領域，除了CAPLYTA，艾伯維的卡利拉嗪于2022年12月獲批用于治療重度抑郁癥輔助治療，2024全年銷售額32.67億美元；強生的Spravato（艾司氯胺酮）于近期剛獲批單藥治療難治性抑郁癥，2024年銷售額達10.77億美元，同比增長56.4%。

在心血管疾病、腫瘤等慢性疾病治療藥物發展漸趨飽和的當下，MNC開始再次將目光聚焦于CNS領域，這個領域正在成為醫藥賽道的下一個爆點。

編者按：本文轉載自微信公眾號：醫曜，作者：青櫟