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作者|醫諾維 來源|醫諾維(ID：inovelt)

乳腺癌，是女性中最常見的癌癥，世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發布的2020年全球最新增癌癥負擔數據顯示，乳腺癌新發病例數快速增長達226萬，首次正式取代肺癌成為全球第一大癌癥。

在中國，乳腺癌的發病率也在逐年提升。據統計，中國乳腺癌的5年生存率為82%，盡管總體生存率很高，但20%-40%的乳腺癌患者最終會復發。因此，有效預防、治療和降低死亡率仍然是一個重大挑戰。

2022年11月3日，美國華盛頓大學的研究人員在腫瘤頂刊" JAMA Oncology "期刊上發表了一篇題為" Safety and Outcomes of a Plasmid DNA Vaccine Encoding the ERBB2 Intracellular Domain in Patients With Advanced-Stage ERBB2-Positive Breast Cancer "的研究論文，該研究為一項1期非隨機臨床試驗。

該研究顯示，一種針對乳腺癌的實驗性疫苗安全地對HER2蛋白質產生了強烈的免疫反應，這種疫苗或可治療不同類型的乳腺癌。

人類表皮生長因子受體2（HER2）存在于許多細胞的表面和細胞內，但在30%的乳腺癌中，HER2會過度產生，是正常細胞的數百倍。這些HER2陽性癌癥往往更具侵襲性，生長更快，更容易復發。在過去的幾十年里，對這類乳腺癌更有效的臨床治療之一是單克隆抗體療法，旨在阻斷HER2對腫瘤細胞的活性。

然而，HER2的過度產生也會引發可能有益的免疫反應，HER2陽性患者如果產生細胞毒性或細胞殺傷性的免疫反應，治療后復發的可能性較小，總生存期也更長。

在該研究中，研究人員設計了一種DNA疫苗，這種疫苗包含目標蛋白質的DNA指令。當注射入人體后，疫苗的DNA會被注射部位的細胞吸收，開始產生疫苗DNA指令中編碼的蛋白質。免疫系統發現這種蛋白質后，會產生強烈的細胞毒性免疫反應。

早期研究表明，細胞內的HER2的DNA指令會激發更強的細胞毒性免疫反應，所以該試驗中使用的疫苗包含了位于細胞內的部分HER2的DNA指令。

該研究共納入66名晚期HER2陽性乳腺癌患者，平均年齡為51歲，參與者被分為3組，一組接受低劑量（10μg）注射，一組接受中等劑量（100μg）注射，一組接受高劑量（500μg）疫苗注射。所有參與者都完成了一個3劑次的標準治療療程。

此外，參與者還被注射了會促進細胞毒性免疫反應的粒細胞—巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）。

在平均10年的隨訪中，發現疫苗成功激發了細胞毒性免疫反應，注射100μg疫苗的患者出現了最強的免疫反應。此外，疫苗接種不會隨著時間的推移引發針對其他攜帶HER2的健康組織的自身免疫反應。

疫苗誘導免疫的幅度和持續時間與劑量的關聯

對于副作用，研究人員在一半的患者身上看到了最常見的副作用，包括注射部位紅腫、發燒、發冷和流感樣癥狀，沒有發現嚴重的副作用，表明疫苗非常安全。

盡管該研究并不是探索疫苗在治療乳腺癌方面的有效性，但研究人員指出了早期療效跡象，接受治療的參與者中有80%在10年的隨訪中還活著。而正常情況下，晚期HER2乳腺癌患者的5年存活率僅有50%，這表明很可能是疫苗在發揮作用。

總體生存率（A）和無進展生存率（B）

目前，研究人員正在進行2期試驗，在更大的HER2陽性患者隊列中測試疫苗的療效。

研究人員表示，如果疫苗隨機對照2期試驗的結果是積極的，我們將迅速推進最終3期試驗，我們對研制出一種能有效治療乳腺癌患者的疫苗抱有很高的希望。

論文鏈接：

doi:10.1001/jamaoncol.2022.5143

編者按：本文轉載自微信公眾號：醫諾維(ID：inovelt)，作者：醫諾維